何广胜_好大夫在线
4届年度好大夫

微信扫码关注医生

有问题随时问

综合推荐热度 4.4

在线服务满意度 100%

在线问诊量 14640

返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会

何广胜

主任医师 副教授
在线问诊 团队接诊 预约挂号 私人医生
返回医生主页 门诊信息 患者投票 科普文章 患者问诊 临床经验 心意礼物 患友会

话题:芦可替尼治疗骨髓增殖性肿瘤(MPN)相关性骨髓纤维化

医生头像

何广胜大夫

江苏省人民医院

血液内科

发表于:2020-10-02

1楼

举报  

异基因干细胞移植 (SCT) 目前是可使骨髓纤维化患者长期缓解的唯一治疗。诊断骨髓纤维化的平均年65 岁,所以大多数患者不适合 SCT江苏省人民医院血液内科何广胜

因此治疗选项主要面向症状,以帮助缓解贫血、脾肿大、全身症状及少见的血小板和 WBC 水平升高等症状的临床表现。迄今上述 面向症状的治疗都没有抗骨髓增殖肿瘤克隆的作用,尽管显示可缓解脾脏增大和脾脏不适、症状及贫血。


幸运的是,人们对 MPN 及疾病分子机制的了解不断加深。

2005 年,发现 JAK2V617F 基因突变,并观察到约 50% 60%原发骨髓纤维化或原发血小板增多症患者,及 90%95% PV 患者出现该突变。

这一发现,结合在 MPN 患者中观察到可激活 JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)通路其他突变的发现,将JAK 信号通路失调确立为 MPN 发病机制的主要因素。这还导致小分子JAK 抑制剂的研发。

JAK1/2 抑制剂芦可替尼是目前唯一批准的骨髓纤维化 治疗。


芦可替尼适用于治疗中危或高危骨髓增殖性肿瘤相关性骨髓纤维化患者,包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化

芦可替尼的注册依据 2 项随机对照研究(COMFORT-I COMFORT-II),其分别对照芦可替尼与安慰剂及与最佳可用疗法 (BAT)


按照 COMFORT-I 24周(41.9%芦可替尼与 0.7% 安慰剂)和COMFORT-II48周(28.5% 芦可替尼与 0% BAT)核磁共振成像 (MRI) 检测,在芦可替尼组中出现脾脏体积缩小 ≥ 35% 的受试者比例更高。


COMFORT-I 中,芦可替尼组中 45.9% 受试者在 24 周骨髓纤维化症状评估表(MFSAF) 总症状评分 (TSS) 改善 > 50%,对照安慰剂组中受试者 5.3%


COMFORT-II 研究最近3年随访数据证明,芦可替尼组相比 BAT 组生存期改善。在144 Kaplan-Meier 估计生存概率在芦可替尼组中是81%,在 BAT 组中是61%15% 24 个月接受芦可替尼治疗的受试者骨髓纤维化改善。


希望此文对大家有帮助,欢迎大家在这里跟帖讨论,发表自己的心得与感想。祝大家早日康复!